故事发生在近未来都市「Terminus」，人类世界正遭受「Integration（融合现象）」的威胁 —— 现实与潜意识世界「无意识之海」意外交织，人类负面情绪在无意识之海中催生「Hysteria（歇斯底里体）」，它们通过「融合点」入侵现实，引发城市异常灾害。
所幸，一群来历神秘的超能力少女挺身而出。她们驾驶机车、 wield 特殊武器，与远大于自身的 Hysteria 激烈战斗。这些少女被称为 ——Kaleido RIDER（ kaleido 骑手）。
传说中，拥有「KALEIDO VISION（ kaleido 视觉）」的「导航者」能帮助骑手精准定位 Hysteria。玩家将扮演因事故获得 kaleido 视觉的导航者，带领骑手调查城市异象、对抗敌人，并逐步揭开骑手起源、世界真相与自身记忆的谜团。